Esteban-Fernández et al. [54] führten In-vivo-Experimente an Ratten aus, denen Pt-Medikamente injiziert wurden. Die Autoren untersuchten die Bindung von Platin an Proteine in der Niere und im Innenohr, um die nephrotoxischen und ototoxischen Effekte von Pt-Medikamenten zu charakterisieren. Nach Behandlung von Ratten mit Cisplatin, Carboplatin und Oxaliplatin wurde die Pt-Akkumulation in den beiden Organen analysiert. Die Ergebnisse zeigten deutlich, dass nicht nur der (Gesamt-) Pt-Gehalt, sondern vielmehr die Struktur des Medikaments (die tatsächliche ABT-199 Pt-Spezies) für die Änderung

der Organfunktion verantwortlich ist. Speziationsstudien an Proben der Niere und des Innenohrs mittels 2D-Flüssigchromatographie (Größenausschlusschromatographie + FPLC) in Kombination mit ICP-MS demonstrierten eine vollständige Bindung des Platin an Proteine. Ein Metallothionein-Standard eluierte bei derselben Retentionszeit wie einige der cytosolischen Pt-Biomoleküle.

Peaks des freien Pt-Medikaments wurden nicht beobachtet. Urin wird als Matrix für das Pt-Biomonitoring verwendet, ZVADFMK um den Zeitverlauf der Pt-Exkretion nach der Verabreichung zu verfolgen und die biologische Halbwertszeit zu bestimmen. Außerdem lassen sich die Pt-Metaboliten (Spezies), die letztlich vom Organismus ausgeschieden werden, charakterisieren. Auf diese Weise könnte sich eine Beurteilung des in-vivo-Metabolismus Pt-haltiger Medikamente durchführen lassen. Speziation des Urins von Krebspatienten zeigt, dass etwa 40 % der Ausgangssubstanz (Cisplatin) in hydrolysierter Form als Monoaqua-Cisplatin exkretiert werden [21]. Der restliche Teil wird als (natives)

Cisplatin exkretiert, das dann entsprechend der für hohe Chloridkonzentrationen ermittelten Kinetik hydrolysiert wird. In einer weiteren Arbeit, durchgeführt von Tang et al. [55], wurde die Speziation von Platinverbindungen in Urin von Patienten, die mit Cisplatin behandelt worden waren, mittels HPLC– ICP-MS untersucht. Bei der Analyse trat als Hauptkomponente Cisplatin auf, jedoch wurden auch ein Monoaqua-Cisplatinkomplex und ein Pt-Creatininkomplex im Verhältnis 1:1 identifiziert. Letzterer, so wurde festgestellt, war die zweithäufigste TCL Pt-Spezies im Urin. Weitere Peaks entsprachen Cisplatin-Harnstoff und Cisplatin-Harnsäure, die beide durch Vergleich ihrer Retentionszeiten mit der von Standardsubstanzen identifiziert wurden. Bei einem parallel durchgeführten Experiment wurde Urin von Carboplatin-behandelten Patienten untersucht. In diesem Fall war die hauptsächliche Pt-Spezies im Urin die Ausgangssubstanz Carboplatin [55]. Keine der seltener auftretenden Spezies stimmte mit einer derjenigen überein, die sich in Proben nachweisen ließen, welche nach einer Cisplatin Behandlung genommen worden waren.